De posse da Pedra das Almas Âmbar que ele tomou do cadáver de Marius, Baal liderou pessoalmente uma investida às terras do norte de Arreat, local de uma grande montanha considerada sagrada pelas tribos bárbaras. Seu objetivo era alcançar o cume da montanha, pois lá era o local de descanso da Pedra do Mundo usada para forjar Santuário.
As hordas de Baal devastaram o norte, destruindo todas as fortalezas dos bárbaros exceto pela pequena cidade de Harrogath, onde vários Anciões místicos se sacrificaram para criar uma proteção mágica ao redor do seu lar.
Nihlathak, o único sobrevivente deste grupo, duvidou do poder do feitiço, e fez um acordo com o Senhor da Destruição.
O exército demoníaco deixaria o povo de Harrogath em paz em troca da Relíquia dos Ancestrais, um artefato que permitira a Baal adentrar o Monte Arreat sem ser desafiado por seus guardiões espectrais.
Os heróis que derrotaram Diablo seguiram Baal até o norte, e dois novos heróis juntaram-se ao grupo. Uma assassina dos Viz-Jaq'taar, uma ordem criada para caçar magos renegados. O outro, um druida das matas de Scosglen, comandava as forças da natureza e usava formas bestiais.
Com a ajuda de Tyrael, o grupo lutou através das devastadas terras selvagens do norte, cruzando a vanguarda dos exércitos de Baal para chegar a Harrogath.
Na cidade, os heróis descobriram o ardil de Nihlathak, derrotaram o Ancião traidor e rumaram para o cume do Monte Arreat, mas Baal já havia adentrado o coração da montanha. Antes que pudessem persegui-lo, eles foram forçados a perder um tempo precioso derrotando os Antigos, guardiões de Arreat enquanto Baal começava seu trabalho maléfico na câmara da Pedra do Mundo.
Lá, os heróis enfrentaram o Senhor da Destruição, e o destruíram em uma batalha feroz. Mesmo caindo sob as espadas e feitiços dos heróis, Baal já havia corrompido a Pedra do Mundo, um ato que ameaçava espalhar conflito por toda Santuário.
O arcanjo Tyrael tomou uma decisão firme para salvar a humanidade. Ele arremessou sua espada angelical, El'druin na Pedra do Mundo, destruindo o objeto que criou Santuário. Uma explosão cataclísmica aniquilou as terras vizinhas - incluindo acampamentos bárbaros - e o mundo mortal foi exposto ao olhar do Paraíso e do Inferno.

Com a Pedra do Mundo destruída, o papel de Santuário no Conflito Eterno mudou para sempre. A população esqueceu os horrores de eras passadas, e a cidade de Nova Tristram floresceu não muito longe de onde um Diablo viveu sob a terra.
Mas Deckard Cain não esqueceu. Ele trouxe sua sobrinha adotiva Léa para Nova Tristram, e continuou a estudar o mal que outrora emergiu da catedral. Ele estava convencido de que a ruína iria ameaçar Santuário novamente, e por 20 anos de relativa paz, seus alertas foram fáceis de ignorar... até que uma estrela caiu dos céus.
A estrela atingiu a velha catedral de Tristram. Deckard despencou em uma cratera e Léa saiu em busca de ajuda sem demora.
Histórias sobre a estrela caída atraíram heróis de toda Santuário, incluindo:
Um bárbaro errante, sobrevivente da destruição de Arreat; Uma caçadora de demônios motivada pela vingança; Um monge dos monastérios de Ivgorod; Um feiticeiro do povo umbaru e Uma arcanista da ilha de Xiansai.
Cada um destes indivíduos demonstrava habilidades ímpares, que lembravam as dos nefalem nascidos dos anjos e demônios há muito tempo atrás.
Os heróis atenderam ao pedido de ajuda de Léa. Eles encontraram Deckard, que sobreviveu ao impacto, lutando por sua vida contra abominações esqueletais reanimadas pelas energias da estrela. Investigando a cratera, eles descobriram que a estrela era um homem, que não se lembrava de nada sobre sua chegada em Santuário.
Não haviam muitos indícios da identidade do estranho: apenas um presságio agourento que ele não conseguia lembrar (mas tinha certeza da importância do mesmo) e sua espada, que foi estilhaçada quando ele caiu em Santuário.
Após duas décadas esperando novos horrores atacarem Santuário, Deckard acreditava que o homem era a chave para entender as trevas vindouras, e pediu aos nefalem que recuperassem os fragmentos da espada.
Apesar dos heróis conseguirem recuperar os fragmentos da espada, Maghda - uma cultista do Mal Inferior Belial - tentou roubá-los e feriu Deckard mortalmente antes de escapar de Léa e dos heróis. Seu último ato em Santuário foi consertar a espada, e logo após Deckard faleceu diante dos olhos de sua sobrinha. Seu sacrifício, porém não foi em vão: de posse da arma, o estranho revelou ser o anjo caído Tyrael, que sacrificou sua divindade para alertar a humanidade da chegada de dois demônios.
Os Males Inferiores, que outrora expulsaram Diablo e seus irmãos do Inferno Ardente - Belial, Senhor da Mentira e Azmodan, Senhor do Pecado - estavam à solta em Santuário, dando continuidade à sua guerra para dominar a humanidade.